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迄今為止,在多肽合成中,接肽反應(yīng)的成功大多采用羧基活化的辦法。最開始使用的辦法為了將氨基酸活化為酰氯,疊氮,對(duì)稱酸酐和混合酸酐。但是,在這種環(huán)境下,有氨基酸消旋存在,實(shí)驗(yàn)的試劑制備較為復(fù)雜并且存在著風(fēng)險(xiǎn),于是由之后的縮合試劑漸漸把它取代??s合試劑按照結(jié)構(gòu)主要可分為鎓鹽型以及碳二亞胺型兩種。
縮合試劑種類
1、鎓鹽型
鎓鹽型縮合試劑有HATU,PyBOP,HBTU,TBTU等。鎓鹽型縮合試劑有迅速的反應(yīng)時(shí)間和非常高的反應(yīng)活性,如今早已取得十分長(zhǎng)足的發(fā)展。在使用這個(gè)試劑的的時(shí)候需要加上如N-甲基嗎啉(NMM)和二異丙基乙胺(DIEA)的有機(jī)堿,必須要在放入該試劑之后,才能夠活化氨基酸。
2、碳二亞胺型
碳二亞胺型縮合試劑包括DCC,DIC,EDC.HCl等。因?yàn)?/span>EDC.HCl有著水溶性的特性,通常用作多肽與蛋白的銜接,而且較為順利??墒侨魡斡迷摲N類的縮合試劑,就會(huì)形成比較多的不良反應(yīng),這也是它們最明顯的不足之處,但是研究發(fā)現(xiàn),如果在活化過(guò)程中加入HOBt,HOAt等試劑,可以對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)陌芽兀阉S持在很低的范圍。
選用DCC展開反應(yīng),由于反應(yīng)中會(huì)有DCU生成,在DMF中DCU只有很小的溶解性,可能會(huì)產(chǎn)生白色沉淀,所以,一般在固相合成中不使用DCC,但是由于它平價(jià)的價(jià)格,在液相合成中,能通過(guò)過(guò)濾去掉,仍然有非常廣泛的應(yīng)用。
寫到最后:
杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業(yè)務(wù):藥物肽、臨床肽、訂書肽、淀粉肽、醛肽、環(huán)肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯(lián)BSA和KLH抗原肽、各類酸修飾多肽、各種胺類化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類榮光標(biāo)記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。
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