藥物遞送策略很大程度推動(dòng)了藥物的治療與運(yùn)用。藥物治療行業(yè)的快速發(fā)展少不了不斷前進(jìn)的遞送技術(shù)與策略。幾十年前，小分子藥物是不可缺少的治療藥物，但它們的遞送在一定程度上依賴于它們結(jié)構(gòu)的物理化學(xué)特性，這十分影響藥物的生物利用度，所以增強(qiáng)藥物的溶解性，把控它們的釋放，改進(jìn)它們的活性和提升它們的藥代動(dòng)力學(xué)是首先要搞定的遞送問題。逐漸地，蛋白質(zhì)、多肽、單克隆抗體、核酸和活細(xì)胞等增添了新的治療功效。但新的功效增添了新的挑戰(zhàn)，例如蛋白質(zhì)和多肽穩(wěn)定性問題，核酸往細(xì)胞中遞送效率問題和活細(xì)胞的活力和擴(kuò)增問題等。

一、面臨的挑戰(zhàn)：

針對(duì)小分子藥物而言存在最大的問題就是控制PK參數(shù)，然后是溶解性和滲透性。此外脫靶導(dǎo)致的毒性問題也是要考慮的問題。對(duì)于蛋白、多肽、抗體和核酸藥物而言，不僅像小分子似的控制PK參數(shù)是核心挑戰(zhàn)之外，提高結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，達(dá)到非侵入性的入藥是一定要考慮的。降低蛋白和核酸藥物免疫原性是不可或缺的問題。

二、應(yīng)對(duì)措施

1、藥物的自身修飾

利用自身修飾是常見的提高藥物遞送效率的對(duì)策。小分子藥物能通過修飾一些功能性基團(tuán)，例如Ritonavir是一類用作HIV診治的蛋白酶抑制劑，但通過噻唑修飾優(yōu)化了代謝穩(wěn)定性和水溶性。或是可通過修飾從而掩蓋一些活性基團(tuán)，例如Lotensin，一種烷基酯前藥，可掩蓋可離子化的基團(tuán)同時(shí)增強(qiáng)了整體親脂性。

針對(duì)蛋白和多肽類藥物，可以借助改進(jìn)氨基酸的序列，放入非天然的氨基酸提高自身穩(wěn)定性。例如去氨加壓素，以非天然氨基酸替代一部分天然氨基酸，從而提高穩(wěn)定性。

關(guān)于核酸類藥物，可以改進(jìn)密碼子和修飾化學(xué)核苷酸來(lái)提升自身藥物穩(wěn)定性。同時(shí)也能偶聯(lián)小分子提升核酸藥物進(jìn)到細(xì)胞的效率。

對(duì)于活細(xì)胞療法，可以將細(xì)胞固定在病灶位置，比如自體軟骨細(xì)胞移植技術(shù)，或利用微粒和微粒植入物遞送細(xì)胞，例如用在A型血友病的SIG-001，它是一種新型工程化人類細(xì)胞療法，這些細(xì)胞選用生物材料基質(zhì)進(jìn)行保護(hù)，可避免免疫系統(tǒng)抵觸細(xì)胞并防止異物反應(yīng)或纖維化。也可以利用基因工程的技術(shù)讓細(xì)菌分泌治療疾病的藥物。

寫到最后:

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