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據(jù)調(diào)查,2016年有6.5億成人身患肥胖癥,2020年有3900萬5歲以下小孩過重或過胖。過于肥胖逐漸成為一種全球性多發(fā)病,由于它與發(fā)展2型糖尿病、心腦血管疾病、中風(fēng)、癌癥和神經(jīng)衰弱等非傳染性疾病的高危有關(guān),早已形成了重要的治療考驗。肥胖癥流行及其代謝并發(fā)癥是個很大的全球公共衛(wèi)生危害,合理的治療方法尤其是能夠口服的藥物不足。
過于肥胖與人均壽命減短、病發(fā)率和死亡率增多以及醫(yī)療保健系統(tǒng)的經(jīng)濟壓力相關(guān)。研究者探索能夠口服醫(yī)治肥胖癥的多肽,并研究其作用機制。發(fā)明了一種叫做D3的9氨基酸多肽,并為無菌小鼠和野生型小白鼠、大鼠和獼猴服用,借以探究D3對身體重量與其他基礎(chǔ)代謝參數(shù)的干擾。根據(jù)16SrRNA擴張序列檢測來評價D3對腸胃微生物區(qū)系的影響。為了鑒別和驗證D3的作用機制,研究者在三種動物模型上作出了回腸轉(zhuǎn)錄組分析和分子生物學(xué)方法的探索。
用D3處理過的WT(12%)和GF(9%)實驗鼠的身體重量都明顯減少。D3能改善瘦素抵抗,在飲食引發(fā)的肥胖大鼠和獼猴模型中也有此作用。另外,D3處理后,腸道分泌物阿克曼氏菌根據(jù)干擾素γ-irgm1軸的含量提升了約100倍,這或許借助降低CD36來深化抑制脂肪的吸收。
總而言之,D3能通過控制食欲和調(diào)節(jié)腸道微生物群來抑制肥胖的發(fā)展。此項研究增加了新的證據(jù),UGN-GUCY2G軸是開發(fā)抗肥胖藥的隱性醫(yī)治靶點,并支持?jǐn)?shù)據(jù)表明,D3是一種有著競爭力的待選藥物,具有較好的穩(wěn)定性。這樣的多肽在人類當(dāng)中潛在的多效性功效仍需要在以后的研究中得到解決。
寫到最后:
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