在一項(xiàng)新的分析中，來自美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科研工作人員發(fā)現(xiàn)，一種最初開發(fā)設(shè)計(jì)出來了用以醫(yī)治阿爾茨海默病，精神分裂癥和鐮狀體細(xì)胞病的化學(xué)抑制劑，在沒有更改食材攝取量或日常主題活動(dòng)的情形下，能夠降低小白鼠的肥胖癥和輕度脂肪肝，并改進(jìn)了兩者的心肺功能--在食品攝入或日常主題活動(dòng)層面沒有轉(zhuǎn)變。有關(guān)分析結(jié)果于2021年10月7日線上發(fā)布在JournalofClinicalInvestigation刊物上，論文標(biāo)題為“Inhibitionofphosphodiesterasetype9reducesobesityandcardiometabolicsyndromeinmice”。

這種科研數(shù)據(jù)顯示，PDE9（phosphodiesterasetype9）酶的一種化學(xué)抑制劑刺激性體細(xì)胞點(diǎn)燃大量的人體脂肪。這造成在男性小白鼠和雌激素根據(jù)摘除卵巢而降低進(jìn)而仿真模擬更年期的雌性小白鼠的身上。大家都知道，絕經(jīng)后的女士腹部周邊肥胖癥的風(fēng)險(xiǎn)性提升，并有心腦血管病和新陳代謝病癥的風(fēng)險(xiǎn)性。抑止PDE9并沒有在有著卵巢的雌性小白鼠的身上造成這種轉(zhuǎn)變，因而雌性激素情況在此項(xiàng)探究中很重要。

畢業(yè)論文通訊作者，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院心臟病學(xué)專家教授DavidKass博士研究生說，“現(xiàn)階段，都還沒一種藥粒被證實(shí)對(duì)醫(yī)治比較嚴(yán)重肥胖癥合理，然而這類肥胖癥是一個(gè)國際性的健康問題，它提高了很多其它病癥的風(fēng)險(xiǎn)性。使人們的發(fā)現(xiàn)令人激動(dòng)的是，大家發(fā)現(xiàn)了一種激話小白鼠脂肪分解的口服藥，以降低肥胖癥和人體脂肪在腎臟和心臟等人體器官中的沉積，進(jìn)而造成病癥；這也是新的發(fā)現(xiàn)。”

此項(xiàng)新的分析是在Kass實(shí)驗(yàn)室在2015年匯報(bào)的一項(xiàng)科學(xué)研究工作中---初次發(fā)現(xiàn)PDE9酶存有于心臟中，并推動(dòng)血壓高導(dǎo)致的心臟疾病---以后進(jìn)行的。阻隔PDE9會(huì)提升一種稱之為環(huán)形GMP（cGMP）的小分子水的總數(shù)，而cGMP然后會(huì)操縱全部人體的細(xì)胞作用的很多層面。PDE9與另一種稱為PDE5的蛋白質(zhì)存有同宗關(guān)聯(lián)；PDE5也操縱cGMP的造成，并被例如萬艾可（Viagra）這類的藥物所阻隔。PDE9的抑制劑是試驗(yàn)性的，因此現(xiàn)階段都還沒藥物名稱。

根據(jù)這種結(jié)果，這種創(chuàng)作者猜想抑止PDE9很有可能會(huì)改進(jìn)心腦血管病代謝綜合癥（cardiometabolicsyndrome,CMS），這也是一種常見的疾病組成，包含血壓高；血糖高，碳水化合物和甘油三酯；及其人體人體脂肪太多，尤其是腹部周邊。醫(yī)生專家覺得CMS是一種大傳染病，是心臟疾病，腦中風(fēng)，2型糖尿病患者，癌病和COVID-19的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素。

盡管PDE9抑制劑依然是試驗(yàn)性的，但他們?cè)缫驯粠讉€(gè)藥業(yè)公司開發(fā)設(shè)計(jì)出去，并在人們的身上測(cè)試，用以醫(yī)治阿爾茨海默病和鐮狀體細(xì)胞病等病癥。此項(xiàng)新的科學(xué)研究采用的是輝瑞公司生產(chǎn)制造的PDE9抑制劑：PF-04447943，該抑制劑最先被用以阿爾茨海默病的測(cè)試，但最后放棄了這一主要用途。在二項(xiàng)匯報(bào)的臨床研究中間，超出100名試驗(yàn)者接納了這類藥品，而且發(fā)現(xiàn)它的耐受優(yōu)良，沒有明顯的欠佳不良反應(yīng)。現(xiàn)階段，一種不一樣的PDE9抑制劑已經(jīng)進(jìn)行醫(yī)治人們慢性心衰的測(cè)試。

為了更好地測(cè)試PDE9抑制劑對(duì)肥胖癥和CMS的危害，這種創(chuàng)作者讓小白鼠接納高脂飲食，造成其休重翻番，四個(gè)月后發(fā)生血脂高和糖尿病患者。一組雌性小白鼠的卵巢被手術(shù)治療摘除，并且這其中的大部分小白鼠的心臟也被增加了壓地應(yīng)力（pressurestress），以能夠更好地仿真模擬CMS。隨后，這種小白鼠被特定在下面的六到八周內(nèi)內(nèi)服PDE9抑制劑（藥物組）或安慰劑（安慰劑組）。

在沒有卵巢的雌性小白鼠（絕經(jīng)后的實(shí)體模型）中，藥物組和安慰劑組的重量轉(zhuǎn)變中位值差別為-27.5%，在男性為小白鼠中，這一差別為-19.5%。這2組的瘦體重（leanbodymass，也稱之為去脂體重）也沒有更改，日常食材攝入或人體主題活動(dòng)都沒有更改。PDE9抑制劑減少了血液中的碳水化合物和甘油三酯，并將肝部中的脂質(zhì)降低到在正常的飲食的小白鼠中發(fā)現(xiàn)的水準(zhǔn)。心臟在PDE9抑制劑的效果下也獲得了改進(jìn)，與安慰劑對(duì)比，射血分?jǐn)?shù)（衡量每一次收縮時(shí)離去心臟的血液百分?jǐn)?shù)）相對(duì)提升了7%～15%，心臟品質(zhì)（肥厚）提升降低了70%。心臟品質(zhì)（heartmass）的增多是出現(xiàn)異常心臟應(yīng)激的證據(jù)。然而，PDE9抑制劑減少了這一點(diǎn)，說明心臟遭到的應(yīng)激降低了。

這種創(chuàng)作者發(fā)現(xiàn)，PDE9抑制劑根據(jù)激話一種稱之為PPARa的脂肪分解主調(diào)整因素而造成這種實(shí)際效果。根據(jù)刺激性PPARa，操縱將人體脂肪攝入體細(xì)胞中并將他們作為燃料油的蛋白質(zhì)的遺傳基因水準(zhǔn)普遍提升。當(dāng)PPARa在體細(xì)胞或全部小動(dòng)物中被阻隔時(shí)，PDE9抑止對(duì)肥胖癥和脂肪分解的危害也會(huì)消退。她們發(fā)現(xiàn)雌性激素一般充分發(fā)揮著PPARa對(duì)女士人體脂肪調(diào)整的這一功效，但當(dāng)它的水準(zhǔn)像絕經(jīng)后那般降低時(shí)，PPARa對(duì)控制人體脂肪越來越愈發(fā)關(guān)鍵，因而PDE9抑止的實(shí)際效果更高。

畢業(yè)論文第一作者，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理研究員SumitaMishra注意到，“這類試驗(yàn)性藥品（PF-04447943）對(duì)有著卵巢的雌性小白鼠沒有益處，這一發(fā)現(xiàn)說明這種雌激素，尤其是雌性激素，早已做到了抑止PDE9刺激性脂肪分解的實(shí)際效果。更年期減少了雌激素水準(zhǔn)，他們對(duì)脂肪分解的操縱隨著遷移到遭受PDE9管控的PPARa蛋白質(zhì)上，因此這時(shí)候進(jìn)行用藥治療是合理的。”

依據(jù)美國疾病控制預(yù)防中心（CDC）的數(shù)據(jù)信息，超出40%日常生活在美國的人是肥胖型的；而43%超出60歲的美國女性---早就過去了更年期---被覺得是肥胖型的。

Kass強(qiáng)調(diào)，假如他的實(shí)驗(yàn)室在老鼠的身上的發(fā)現(xiàn)適用人們，那么休重為250磅的人應(yīng)用內(nèi)服PDE9抑制劑能夠減去大概50磅，而不需要更改飲食或運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。

Kass說，“我并沒有建議長期久坐或躺著，吃藥物減肥，但我猜想結(jié)合飲食和健身運(yùn)動(dòng)，PDE9抑止的作用也許會(huì)更高。下一步將是在身體中進(jìn)行測(cè)試，看一下PDE9抑制劑是不是在男人和絕經(jīng)后女生中形成相似的實(shí)際效果。PDE9抑制劑早已在人們身體上進(jìn)行了科學(xué)研究，因此臨床醫(yī)學(xué)肥胖癥科學(xué)研究應(yīng)當(dāng)不容易太遠(yuǎn)了。”

寫到最后：

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