2021年9月29日---神經(jīng)炎癥能夠惡變中風(fēng).外傷性顱腦損傷或脊髓損傷的結(jié)果，并加快例如肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）.帕金森病或阿爾茨海默病這類(lèi)的神經(jīng)退行性疾病。這說(shuō)明限定神經(jīng)炎癥很有可能表示了一種有期待的醫(yī)治由神經(jīng)炎癥推動(dòng)的腦神經(jīng)病癥和神經(jīng)疼的新方式。

在一項(xiàng)新的臨床前研究中，美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校博士PeterKing和博士BurtNabors以及朋友們發(fā)現(xiàn)它們的小分子藥物SRI-42127可以高效地變?nèi)跎窠?jīng)炎癥的促發(fā)要素。這種在膠質(zhì)細(xì)胞塑造物和小鼠中的試驗(yàn)現(xiàn)如今打開(kāi)了在突然和漫性神經(jīng)受損模型中檢測(cè)SRI-42127的大門(mén)口。有關(guān)分析結(jié)果于2021年9月17日線上發(fā)布在Glia刊物上，標(biāo)題“SRI-42127,anovelsmallmoleculeinhibitoroftheRNAregulatorHuR,potentlyattenuatesglialactivationinamodeloflipopolysaccharide-inducedneuroinflammation”。

膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)軟件（CNS）中的非神經(jīng)元，他們協(xié)助適用和維護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。在其中的一類(lèi)稱之為小膠質(zhì)細(xì)胞的膠質(zhì)細(xì)胞是人的大腦小膠質(zhì)細(xì)胞，對(duì)損害或感柒采取行動(dòng)。King和Nabors說(shuō)，“小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)體系中的重要體細(xì)胞，當(dāng)他們被激活時(shí)，根據(jù)代謝有害的包含細(xì)胞因子和趨化因子的炎癥因子來(lái)促進(jìn)神經(jīng)炎癥的產(chǎn)生?！?/span>

King和Nabors早已合作了25年，科學(xué)研究引起神經(jīng)炎癥的體制及其神經(jīng)炎癥在神經(jīng)受損.退行性疾病和癌癥中的功效。有人說(shuō)，此項(xiàng)新的科學(xué)研究創(chuàng)建在她們之前的發(fā)現(xiàn)以上，即小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞取決于一種名叫HuR的重要RNA融合蛋白質(zhì)，它能維護(hù)編號(hào)炎癥因子的信使RNA（mRNA）不被溶解，并推動(dòng)他們譯成蛋白。

當(dāng)人的大腦或脊椎中被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞代謝例如IL1β.IL-6.TNF-α.iNOS.CXCL1和CCL2這類(lèi)的細(xì)胞因子和趨化因子時(shí)，便會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)炎癥。編號(hào)這種促炎數(shù)據(jù)信號(hào)蛋白質(zhì)的mRNA帶有的含有腺嘌呤和尿嘧啶的成份（adenine-anduridine-richelement,ARE）管控著他們的表述。

King.Nabors以及朋友們以前已發(fā)現(xiàn)HuR是一種與ARE融合的RNA調(diào)整蛋白質(zhì)，在調(diào)整發(fā)炎細(xì)胞因子造成方面起著關(guān)鍵的充分功效，促使它變成 神經(jīng)炎癥的一個(gè)關(guān)鍵基準(zhǔn)點(diǎn)。HuR一般集聚在膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。殊不知，當(dāng)膠質(zhì)細(xì)胞被激活時(shí)，HuR會(huì)從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)站出并進(jìn)到細(xì)胞核，在那里它能夠推動(dòng)神經(jīng)炎癥細(xì)胞因子和趨化因子的造成。在過(guò)去的分析中，King.Nabors以及朋友們還確認(rèn)HuR在亞急性中樞神經(jīng)疾病脊椎損害和中風(fēng)期內(nèi)會(huì)從星型膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中遷移出去。她們還發(fā)現(xiàn)，在漫性中樞神經(jīng)疾病ALS中，它也會(huì)從小膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中遷移出去。

關(guān)鍵的是，HuR單個(gè)不可以根據(jù)核膜，而核膜是細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中間的調(diào)節(jié)作用膜天然屏障。僅有由2個(gè)單個(gè)HuR分子結(jié)構(gòu)偶聯(lián)反應(yīng)在一起而產(chǎn)生的HuR二聚體才可以從細(xì)胞質(zhì)遷移到細(xì)胞核中。這一專業(yè)知識(shí)使坐落于阿拉巴馬州伯明翰市的SouthernResearch公司和阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的合作科學(xué)研究得到開(kāi)展：運(yùn)用高通量篩選，明確了能抑止HuR二聚體的小分子藥物SRI-42127。

在此項(xiàng)新的分析中，King.Nabors.NataliaFilippova博士以及其朋友們應(yīng)用脂多糖（LPS）來(lái)激活膠質(zhì)細(xì)胞以運(yùn)行發(fā)炎級(jí)聯(lián)反應(yīng)，來(lái)檢測(cè)SRI-42127的微生物關(guān)聯(lián)性。這種創(chuàng)作者發(fā)現(xiàn)，在組織培養(yǎng)技術(shù)物和小鼠身體，用SRI-42127解決抑止了LPS激活的膠質(zhì)細(xì)胞中HuR從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核的遷移。SRI-42127還顯著變?nèi)趿舜傺孜镔|(zhì)的造成，包含細(xì)胞因子IL1β.IL-6.TNF-α和iNOS，及其趨化因子CXCL1和CCL2。

除此之外，SRI-42127抑止了小鼠人的大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，它削減了單核細(xì)胞和單核細(xì)胞從血腦屏障外征募到中樞神經(jīng)系統(tǒng)軟件。單核細(xì)胞和單核細(xì)胞進(jìn)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)軟件能夠加劇人的大腦或脊髓的發(fā)炎?？偠灾琒RI-42127透過(guò)了血腦屏障并快速抑止了神經(jīng)炎癥反映。

King和Nabors說(shuō)，“大家的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了HuR在推動(dòng)膠質(zhì)細(xì)胞激活方面的主導(dǎo)作用，及其SRI-42127和別的HuR緩聚劑醫(yī)治由這類(lèi)激活推動(dòng)的神經(jīng)病癥的潛力?！?/span>

在與阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校文理學(xué)院心理學(xué)系副教授職稱RobertSorge博士合作的未發(fā)布的科研工作上，King和Nabors發(fā)現(xiàn)SRI-42127對(duì)降低由小膠質(zhì)細(xì)胞誘發(fā)的神經(jīng)炎癥引起的神經(jīng)痛癥狀有潛在的有利功效。有人說(shuō)，“這將是一種治療疼痛的非阿片類(lèi)藥物方式。”

將來(lái)一切潛在的臨床治療必須精細(xì)的實(shí)際操作King和Nabors說(shuō)，“在中樞神經(jīng)疾病中醫(yī)治性靶向治療膠質(zhì)細(xì)胞是一種均衡個(gè)人行為，由于這種體細(xì)胞也激發(fā)著神經(jīng)維護(hù)和神經(jīng)延展性的功效，這在于中樞神經(jīng)體系損害的修復(fù)環(huán)節(jié)或神經(jīng)退行性疾病所在的環(huán)節(jié)。在脊髓損傷.外傷性顱腦損傷或中風(fēng)后的起始環(huán)節(jié)，膠質(zhì)細(xì)胞的促炎性激活會(huì)惡變繼發(fā)性機(jī)構(gòu)損害，并開(kāi)啟造成漫性精神病客觀痛疼的通道，這與膠質(zhì)細(xì)胞充分發(fā)揮防御性功效的更漫性環(huán)節(jié)產(chǎn)生比照。在ALS和阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病中，膠質(zhì)細(xì)胞也在病癥全過(guò)程中扮演著持續(xù)變動(dòng)的人物角色?！?/span>

在許多人的長(zhǎng)久合作中，King和Nabors將膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（一種繼發(fā)性腦癌）做為科學(xué)研究HuR的病癥模型，由于很多推動(dòng)神經(jīng)炎癥的要素也推動(dòng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)。Nabors主要關(guān)心SRI-42127的腫瘤抑止特點(diǎn)以及在醫(yī)治膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其它癌癥方面的潛在主要用途。

寫(xiě)到最后：

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