一、為何要追求新的肽合成方式

酰胺鍵產(chǎn)生是有機化學(xué)中最常見的反映之一，也是在制藥業(yè)工業(yè)生產(chǎn)中開展的最常見的藥品化學(xué)變化。缺憾的是，所涉及到的反映標(biāo)準(zhǔn)都尤其消耗實驗試劑并因而對自然環(huán)境危害，另外反映全過程中也很有可能存有安全風(fēng)險。

迄今仍應(yīng)用的有毒副作用的有機溶劑有：二甲基甲酰胺（DMF）、N-甲基-2-吡咯烷酮NMP）和二氯甲烷（DCM）。因此尋找更環(huán)境保護的溶劑一直是一個熱點話題，尤其是針對有機溶劑耗費多，逐漸反映的固相多肽合成科學(xué)。而水（純天然肽生物合成培養(yǎng)基）的應(yīng)用對有機化學(xué)家而言是一個挑戰(zhàn)，主要是出自于溶解度緣故。

今日詳細介紹一種新式的合成肽的方式：應(yīng)用小量的表活劑TPGS-750-M在室內(nèi)溫度下到水里制取活性多肽，進而替代溶劑反映物質(zhì)。針對簡易偶聯(lián)反應(yīng)，肽合成的時間一般必須3-4鐘頭，針對二步去維護加偶聯(lián)反應(yīng)全過程一般必須8鐘頭。反映后可根據(jù)簡易的提純和酸性/弱堿性水清洗來取得最后的肽。

下邊詳細介紹下該類反映。

新式的合成肽方式：在水中制取活性多肽

（膠束 中的肽合成由TPGS-750-M-H2O構(gòu)成）-專肽生物

二、詳細介紹Cbz-L-Ala-L-Phe-L-Leu-OEt（II-1）和Cbz-L-Lys（Boc）-L-的肽合成制取全過程

大家挑選了Cbz-L-Ala-L-Phe-L-Leu-OEt（II-1）和Cbz-L-Lys（Boc）-L-的肽合成制取。Pro-L-Val-OMe（II-2）α-MSH-13的C-尾端三肽一部分的前體，以其抗感染功效而出名。

證實了兩個階段：二肽前體Cbz-L-Phe-L-Leu-OEt（I-1和Cbz-L-Pro-L-Val-OMe（I-2）的制取以及一鍋法去維護/與第三種被維護的碳水化合物（各自為Cbz-LAla-OH和Cbz-L-Lys（Boc）-OH）偶聯(lián)反應(yīng)。

一般 偶聯(lián)反應(yīng)濃度值較高并充足拌和，產(chǎn)出率也會高些。

1，第一步二肽前體的制?。篊bz-L-Phe-L-Leu-OEt（I-1）和Cbz-L-Pro-L-Val-OMe

新式的合成肽方式：在水中制取活性多肽

（在2％（wt/wt）TPGS-750-M-H2 O中生成的二種象征性二肽的反映方式）二肽的制取敘述了二種前體Cbz-L-Phe-L-Leu-OEtI-1）和Cbz-L-Pro-L-Val-OMe（I-2）的生成，應(yīng)用茚三酮根據(jù)薄層色譜（TLC）判定檢驗分散胺的消退。

偶聯(lián)反應(yīng)一般在1小時內(nèi)進行。全部副產(chǎn)品都可以溶解水，因而提純只要用甲基叔丁基醚（MTBE）或EtOA c開展簡易提純，隨后開展酸性和弱堿性水清洗。假如二肽立即用以二步一鍋去維護/偶聯(lián)反應(yīng)編碼序列，則不用進一步提純。

針對最后商品，根據(jù)二氧化硅墊的迅速清除了全部剩下的TPGS-750-M的印痕，造成需要的純肽。該方式適用普遍的碳水化合物、脂族胺或油酸，而且已證實在克級經(jīng)營規(guī)模上合理，出示類似的產(chǎn)出率。但是有甘氨酸參加的肽合成，一般產(chǎn)出率會稍低些，可能是因為溶解度較弱的緣故。

可是他們的生成能夠根據(jù)共有機溶劑來改進。為了更好地變大和工業(yè)生產(chǎn)目地，極力推薦應(yīng)用10％（容積/容積）的共有機溶劑（比如THF）以能夠更好地解決反映。

2，第二步以上二肽和N-維護的碳水化合物再次反映，產(chǎn)生三肽。

3，

新式的合成肽方式：在水中制取活性多肽

三肽的制取在該方式中，將制取的Cbz-二肽I-1和I-2用Pd/C和H2汽體脫維護。

最開始的脫維護反映一般必須約2鐘頭才可以進行，而且能夠根據(jù)TLC檢測。必須1劑量的HCl產(chǎn)生氨鹽并避免催化劑中毒。

在氬氣噴涌以釋放出來氡氣以后，隨后能夠應(yīng)用提升的偶聯(lián)反應(yīng)方式，在反應(yīng)容器中添加下一個N-維護的碳水化合物/肽，另外加上另一部分2％（wt/wt）TPGS-750-M-H2O水溶液將總濃度值減少至0.25M。

挑選應(yīng)用親脂的羧基芐基（Cbz），這提升了碳水化合物在膠束關(guān)鍵內(nèi)的溶解性。除此之外，應(yīng)用該維護基可讓其脫維護全過程中，僅造成二甲苯和CO2副產(chǎn)品，使事后流程不受影響。

在很有可能存有溶解性難題的狀況下，尤其是當(dāng)個人所得物質(zhì)是固態(tài)時，加上10％（容積/容積）THF可有利于改進反映化合物的產(chǎn)出率和解決。

最后物質(zhì)用乙酸丁酯（EtOAc）提純，提純物根據(jù)凹凸棒土過慮以去除Pd/C。在酸性和弱堿性水清洗以后，我們在硅橡膠柱上開展提純，獲得需要的三肽，產(chǎn)出率高。該方式可十分合理地得到高生產(chǎn)量的短肽。

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