基因的表達(dá)的出現(xiàn)異常轉(zhuǎn)變是造成過(guò)載慢性心衰，進(jìn)而造成融入不良的心臟肥大，心房重新構(gòu)建和收攏功能問(wèn)題的基本。先前研究表明，G蛋白Gq造成的體細(xì)胞內(nèi)數(shù)據(jù)信號(hào)會(huì)開(kāi)啟融入不良和慢性心衰，在其中一部分是根據(jù)激活G蛋白偶聯(lián)反應(yīng)蛋白激酶蛋白激酶5（GRK5）造成的。 

肥大性興奮誘發(fā)心臟細(xì)胞質(zhì)中GRK5的累積，并根據(jù)多種多樣轉(zhuǎn)錄因子包含NFAT）調(diào)整生理性基因表達(dá)。除此之外，研究表明GRK5的向細(xì)胞質(zhì)裝運(yùn)的工作能力由與鈣調(diào)蛋白（CaM）融合的氨基尾端（NT）結(jié)構(gòu)域受體造成。 

結(jié)果顯示，在塑造的心肌細(xì)胞中，GRK5nt的表述清除了Gq偶聯(lián)反應(yīng)的蛋白激酶受體的肥大，及其病理學(xué)基因的表達(dá)的變?nèi)?/span>和NFAT和NF-κB的基因表達(dá)特異性減少。 

研究表明，GRK5nt融合并阻攔CaM與內(nèi)源GRK5締合，進(jìn)而避免了工作壓力過(guò)載后GRK5在細(xì)胞質(zhì)中的累積。根據(jù)搭建心血管非特異表述GRKnt的轉(zhuǎn)基因小鼠（TgGRK5nt小白鼠），作者發(fā)覺(jué)這類(lèi)小白鼠主要表現(xiàn)出心肌肥大病癥（包含心房功能問(wèn)題，肺血腫和漫性橫著主動(dòng)脈縮窄后的心血管纖維化工藝）的緩解。以上結(jié)果顯示能夠將GRK5nt做為避免慢性心衰的GRK5數(shù)據(jù)信號(hào)傳輸緩聚劑。最先，作者搭建了心肌細(xì)胞非特異GRKnt轉(zhuǎn)基因小鼠——TgGRK5nt，該小白鼠的心肌細(xì)胞中非特異表述GRK5的2-188N尾端結(jié)構(gòu)域。  

以后，作者給轉(zhuǎn)基因小鼠及其對(duì)比小白鼠開(kāi)展了橫著主動(dòng)脈縮窄手術(shù)治療（TAC）解決，用以仿真模擬心血管融入不良與慢性心衰病癥。結(jié)果顯示，對(duì)比對(duì)比小白鼠，轉(zhuǎn)基因小鼠主要表現(xiàn)出顯著緩解的肌肥大與融入不良等病癥。心血管收宿壓，左心房工作壓力負(fù)載，及其左心房壁變厚等病癥也獲得顯著緩解。進(jìn)一步，作者期待掌握以上表型 在病理學(xué)水準(zhǔn)的體現(xiàn)。因此，作者對(duì)心臟機(jī)構(gòu)開(kāi)展固定不動(dòng)切成片，而且開(kāi)展了燕麥粉植物凝集素上色解決。  

數(shù)據(jù)顯示：野生型小白鼠在接納TAC術(shù)后，會(huì)發(fā)生心肌細(xì)胞橫剖面提升的狀況，而這一狀況在轉(zhuǎn)基因小鼠中則獲得顯著減輕。除此之外，對(duì)比野生型小白鼠心肌纖維化的水平，轉(zhuǎn)基因小鼠的以上病癥也獲得顯著緩解。總而言之，之上結(jié)果顯示GRK5nt在心肌細(xì)胞中的表述會(huì)緩解TAC術(shù)后小白鼠心血管纖維化工藝及其心肌肥大等病癥的比較嚴(yán)重水平。 

以后，作者根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)認(rèn)證GRK5nt對(duì)心肌肥大及其有關(guān)遺傳基因的緩沖作用。因此，作者在身體之外塑造的心肌細(xì)胞中表述了flag-GRK5nt蛋白質(zhì)。數(shù)據(jù)顯示，過(guò)表達(dá)的GRK5nt在心肌細(xì)胞內(nèi)的遍布十分普遍，并且該蛋白質(zhì)的過(guò)表達(dá)可以抑止由?-adrenergic受體的心肌肥大狀況（由苯腎上腺激素誘發(fā)兩天造成），另外可以抑止心肌肥大有關(guān)遺傳基因ANP的表述水準(zhǔn)。為了更好地研究GRK5nt調(diào)整心肌細(xì)胞有關(guān)表型的分子結(jié)構(gòu)體制，作者開(kāi)展了深層次的生物化學(xué)剖析。  

結(jié)果顯示，GRK5nt可以與Ca2+-CaM融合，進(jìn)而抑 NFAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及其GRK5在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的集聚，該全過(guò)程最后抑止了心肌細(xì)胞肥大基因表達(dá)及其體細(xì)胞有關(guān)表型的產(chǎn)生。綜上所述，作者根據(jù)搭建機(jī)構(gòu)非特異GRK5nt轉(zhuǎn)基因小鼠，TAC實(shí)體模型及其一系列的身體外試驗(yàn)，表明了GRK5nt做為減輕心肌肥大及其慢性心衰病癥藥品的發(fā)展?jié)摿?/span>。 

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