多肽是生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)。多肽是α-氨基酸用肽鍵連接而成的化合物，也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。通常三個(gè)或三個(gè)以上氨基酸分子脫水收縮的化合物可以成為多肽。隨著生物技術(shù)和多肽合成技術(shù)的日益成熟，越來(lái)越多的多肽藥物被開(kāi)發(fā)和應(yīng)用于臨床。由于適應(yīng)癥廣泛，安全性高，治療效果顯著，多肽藥物目前廣泛應(yīng)用于腫瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的預(yù)防、診斷和治療，開(kāi)發(fā)前景廣闊。

多肽易于合成、修飾和優(yōu)化，其藥用價(jià)值可快速測(cè)量。

由于其自身特點(diǎn)，多肽從臨床試驗(yàn)到FDA批準(zhǔn)的時(shí)間比小分子藥短得多，平均10年左右。多肽通過(guò)臨床試驗(yàn)的可能性是小分子化合物的兩倍。多肽的優(yōu)勢(shì)在藥物開(kāi)發(fā)中顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和臨床應(yīng)用價(jià)值。

多肽的半衰期通常很短，不穩(wěn)定。

多肽類藥物在體內(nèi)容易迅速分解。多肽制劑需要低溫保存。但是，通過(guò)改性或與其他材料構(gòu)成穩(wěn)定的復(fù)合物，可以提高穩(wěn)定性。與大分子蛋白質(zhì)和抗體相比，多肽在室溫下穩(wěn)定，使用量少，單位活性高。

與大分子蛋白相比，多肽合成技術(shù)成熟。

多肽容易從雜質(zhì)或副產(chǎn)品中分離，純度高。蛋白質(zhì)的質(zhì)量、純度和產(chǎn)量難以保證。重組蛋白不能引入非天然氨基酸，也不能在末端酰胺化。同時(shí)生產(chǎn)周期長(zhǎng)，成本高。多肽通常比蛋白抗體藥物便宜，但比很多小分子藥物貴。長(zhǎng)鏈肽的合成成本會(huì)更高，但隨著科技的進(jìn)步、設(shè)備的更新和工藝的改進(jìn)，小分子肽的合成成本和商業(yè)化成本大幅度降低，更適合臨床應(yīng)用和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)。

多肽類藥物不能口服。

多肽類藥物易分解，不易通過(guò)腸粘膜，不能口服。但是可以通過(guò)皮下注射和鼻噴劑等其他給藥渠道。

劑量少，選擇性強(qiáng)，特異性好，療效好，副作用少。

與小分子藥物相比，一些多肽類藥物具有用量少、選擇性強(qiáng)、特異性好、療效好、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。許多小分子化合物聚集在人體特定器官中，大分子蛋白質(zhì)或抗體會(huì)被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和肝臟非特異性吸收，不可避免地會(huì)產(chǎn)生不同程度的副作用，一些副作用會(huì)非常嚴(yán)重。多肽通常沒(méi)有副作用或副作用。主要原因是小分子肽的降解產(chǎn)物是氨基酸，一般不會(huì)在特定器官和組織中積累，容易通過(guò)肝腎迅速?gòu)捏w內(nèi)排出。因此，異物代謝引起的毒理學(xué)問(wèn)題幾乎不存在。但是有些可能是因?yàn)樽⑸溥^(guò)多或者注射部位引起炎癥或者其他反應(yīng)而產(chǎn)生副作用。

多肽缺乏細(xì)胞膜透過(guò)性，影響細(xì)胞吸收。

由于多肽的大小、極性、親水性和帶電性，細(xì)胞膜、生理障礙、血腦障礙難以跨越。但是一種多肽穿透細(xì)胞，細(xì)胞膜透過(guò)性強(qiáng)，因此作為藥物載體輔助藥物穿透細(xì)胞膜。同時(shí)，一些多肽可作為非特異性小分子藥物靶向載體，通過(guò)細(xì)胞表面的特異性受體將藥物傳遞給腫瘤細(xì)胞等特異性受體靶向載體。

在醫(yī)藥行業(yè)中肽和多肽可以用柱子純化，用蒸發(fā)方式吸收真空進(jìn)一步濃縮。肽濃度過(guò)低，蒸發(fā)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可能破壞純化產(chǎn)品，同時(shí)消耗大量有機(jī)/水洗液。現(xiàn)在利用納濾膜直接濃縮，不僅可以克服上述不足，還可以去除小分子的有機(jī)物和鹽分。

原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載，請(qǐng)注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司（m.tyxjkl.com）”