在剛?cè)サ?020年美國肝病研究年會上(AASLD2020)，日本研究人員介紹了治療性候補(bǔ)疫苗NASVAC的最新進(jìn)展。這種候補(bǔ)疫苗的開發(fā)其實(shí)是三成，從可以查詢注冊信息來看，這種候補(bǔ)疫苗最早的人體第一期臨床研究于2011年5月開始。

乙肝蛋白/肽或活載體開發(fā)，耐久性總體良好，暫時弱反應(yīng)成為難點(diǎn)。

據(jù)前期小番健康介紹，NASVAC是含有乙肝表面抗原和核心抗原的治療性候補(bǔ)疫苗，在開放、III期、隨機(jī)、治療對照的臨床試驗(yàn)中，NASVAC比Peg-IFN治療，降低了血清乙肝病毒DNA水平。2020年5月左右，另一項Tupaia模型的研究表明，HBS-S或HBS-L與HBC結(jié)合用CVP配制的鼻內(nèi)免疫，可以引導(dǎo)強(qiáng)大的IgG、IgA、中和抗體和HBV蛋白特異性IFN-γ免疫對策。

除候選疫苗NASVAC外，DV-601是由HBs和HBc抗原組成的治療性疫苗，在其第一期研究中，發(fā)現(xiàn)安全耐久性好，發(fā)生了抗病毒反應(yīng)。HepTcell是免疫治療性合成研究藥物，由9種肽(來自3種不同的HBV抗原(聚合酶、核心和表面)高度保守的地區(qū))構(gòu)成，旨在刺激HBV攜帶者的CD4+CD8+T細(xì)胞，不考慮HLA的背景。

在其第一期臨床研究中，使用IC31(TLR9興奮劑)佐劑的HepTcell免疫治療發(fā)現(xiàn)具有良好的耐久性，對HBV的T細(xì)胞反應(yīng)增加，但對乙肝表面抗原沒有明顯影響。以上介紹的一些，加上以前科學(xué)普及的GS-4774是蛋白/肽疫苗。世界上還有活載體疫苗TG1050，可以單獨(dú)分析其作用機(jī)制和試驗(yàn)進(jìn)展。

TG1050是基于腺病毒的治療性疫苗，表現(xiàn)了3種HBV蛋白(聚合酶、核心和表面抗原)，在老鼠身上顯示了(臨床前動物模型)的免疫原性和抗病毒作用。在接受核苷類藥物(NA)治療的慢性乙肝第一期臨床試驗(yàn)中，TG1050顯示出良好的安全性，引導(dǎo)HBV特異性細(xì)胞免疫，支持進(jìn)一步臨床評價，特別是聯(lián)合治療。

活載體疫苗另一種是AIC649，其第一期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這是滅活的副青春痘病毒(iPPVO)制劑，具有良好的耐久性，可以提高IL-1β、IL-6、IL-8和IFN-γ等級，同時降低IL-10血漿等級。進(jìn)入1990年代初，世界首次報道質(zhì)粒DNA誘導(dǎo)質(zhì)粒代碼抗原免疫應(yīng)對，因此DNA疫苗逐漸成為新的免疫方法和疫苗技術(shù)迅速發(fā)展的領(lǐng)域。

質(zhì)粒DNA相比注射蛋白抗原的半衰期短，可以在更長的時間內(nèi)提供抗原的組織表現(xiàn)，因此可能更好地啟動免疫系統(tǒng)。pcmv-S2.S是代碼HBV小(S)和中(pre2+S)包膜蛋白的DNA疫苗，摩洛哥和日本研究者于2020年5月11日在《Vaccines》雜志上發(fā)表了相關(guān)介紹。在10名慢性HBV攜帶者的第一期臨床試驗(yàn)中，耐久性好，可以激活或恢復(fù)慢性乙肝攜帶者T細(xì)胞的反應(yīng)，但這種效果很短，很弱。

pCMV-S2.S-DNA在預(yù)防乙肝病毒復(fù)發(fā)方面的療效，之后在70名接受核苷類藥物有效治療的患者的第1/2期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究。研究結(jié)果顯示，pCMV-S2.S是安全的，但不能控制HBV免疫響應(yīng)的復(fù)發(fā)和恢復(fù)。因此，到目前為止，現(xiàn)代科學(xué)取得了相當(dāng)大的進(jìn)步，但蛋白/肽疫苗的方向和活載體疫苗、DNA疫苗的方向都有很大的抵抗，這也是科學(xué)研究攻勢的觀點(diǎn)，回到開篇候選疫苗NASVAC(蛋白/肽疫苗)的開發(fā)時間跨度很長，主要是基于上述原因。

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