胰島淀粉樣多肽（IAPP）的淀粉樣自組裝與胰腺炎癥，β細(xì)胞變性和2型糖尿?。═2D）的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。多功能宿主防御肽（HDP）Cathelicidins在炎癥中起關(guān)鍵作用。

研究人員合成和研究了IAPP，LL-37，加擾的LL-37（scrLL-37）和LL-37片段的一級結(jié)構(gòu)（IAPP具有C端酰胺; LL-37和相關(guān)肽具有C端COOH）。IAPP和LL-37序列比對由LALIGN進(jìn)行；8個相似的殘基為藍(lán)色，綠色相同。如圖所示：

胰島淀粉樣多肽（IAPP）的淀粉樣自組裝與胰腺β細(xì)胞變性和2型糖尿病（T2D）的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。137個殘基的IAPP與胰島素一起從β細(xì)胞分泌出來，并以其可溶形式作為葡萄糖穩(wěn)態(tài)的神經(jīng)肽調(diào)節(jié)劑起作用。然而，在T2D的條件下，內(nèi)在無序但高度淀粉樣蛋白形成的IAPP自組裝為細(xì)胞毒性寡聚物和淀粉樣蛋白原纖維，它們介導(dǎo)胰腺炎癥和β細(xì)胞變性。

為了更好地表征與IAPP相互作用涉及的LL-37區(qū)，研究人員使用了覆蓋全長LL-37且位置移位一個殘基的LL-37十聚體的肽陣列。肽共價附著在載玻片上。14用Fluos-IAPP孵育發(fā)現(xiàn)了兩個簇，每個簇有6-8個連續(xù)的IAPP結(jié)合片段：第一個在LL-37（1-15）中，第二個在LL-37（18-34）中。每個結(jié)合簇中的共同序列部分，即“結(jié)合核心”，是位于N端的LL-37（6-10）或FRKSK，以及位于C-內(nèi)的LL-37（25-27）或KDF。終端部分。這些發(fā)現(xiàn)與LL-37解剖研究一致；此外，研究人員確定了介導(dǎo)其與IAPP交互作用的細(xì)分。

研究結(jié)果表明主要的抗菌和免疫調(diào)節(jié)多肽與T2D的關(guān)鍵淀粉樣多肽之間具有高親和力的淀粉樣蛋白抑制相互作用，并為結(jié)合抗微生物，免疫調(diào)節(jié)和T2D相關(guān)抗淀粉樣蛋白功能的LL-37衍生肽的設(shè)計提供了分子基礎(chǔ)。抗淀粉樣蛋白可作為多功能藥物的候選藥物。

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