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21世紀以來,人類對科學領域的各個方面都有了更加深入的了解并繼續(xù)進行著探索。隨著人類基因組計劃的順利完成,后基因組計劃也全面展開,其中備受關注的是蛋白質(zhì)組計劃眾所周知,蛋白質(zhì)是從最簡單的病毒到最高級人類的一切生物細胞中最重要的有機物質(zhì)之一,不同蛋白質(zhì)的存在構成了生命的多樣性。在對蛋白質(zhì)的深入研究過程中,研究者發(fā)現(xiàn)了一類由氨基酸構成但又不同于蛋白質(zhì)的中間物質(zhì),并把這種具有蛋白質(zhì)特性的物質(zhì)稱作肽( peptide)。
1.生物活性肽
生物活性肽( bioactive peptides,BAP)簡稱活性肽( active peptide,AP),又稱功能肽( functional peptide),是指對生物機體的生命活動有益或具有生理作用白肽類化合物,是氨基酸以不同組成和排列方式構成的,從二肽到復雜的線性、環(huán)形結(jié)構的不同肽類的總稱。
2.肽類藥物的特點
肽由氨基酸組成,由于人體至少存在二十種氨基酸(有人甚至認為構成生物活性肽的氨基酸約達100種),由不同種類的氨基酸排列,加上數(shù)量不同,以及還可能有的二級、三級結(jié)構,肽的種類是十分龐大的。每一種活性肽都具有獨特的組成結(jié)構,不同活性肽的組成結(jié)構決定了其功能。肽雖然由氨基酸組成或者由蛋白質(zhì)分解而得,但不同于氨基酸和蛋白質(zhì),在臨床應用上具有獨特的優(yōu)勢。
(1)肽類藥物與蛋白質(zhì)的區(qū)別
肽類藥物和蛋白質(zhì)二者間沒有嚴格的區(qū)分,只是肽鏈長短不同。蛋白質(zhì)是由氨基酸構成的一個立體多維結(jié)構,其中有一條主骨架,這個主骨架就是多肽鏈,也稱主鏈。肽類藥物與蛋白質(zhì)的區(qū)別主要表現(xiàn)在:
①自然界蛋白質(zhì)的種類千差萬別,盡管不同的生物都具有功能上非常相似的蛋白質(zhì),但由于其非功能區(qū)存在著較大的氨基酸差異,所以不能互相使用,因為生物正是通過免疫系統(tǒng)識別自身蛋白和外來蛋白的這些非功能區(qū)的差異來清除異己和保持自身穩(wěn)定性的。而生物活性肽則可能有效地避免免疫排斥反應的困擾,從而在不同生物體內(nèi)使用。
②生物活性肽能調(diào)節(jié)各種生理活動和生化反應,是信息使者1952年,生物化學家 Cohen在將肉瘤植入小鼠胚胎中時,發(fā)現(xiàn)小鼠交感神經(jīng)纖維生長加快,神經(jīng)節(jié)明顯增大,當時認為是核酸的作用。直到1960年才發(fā)現(xiàn)是一種多肽在起作用,并稱之為神經(jīng)生長因子( nerve growth factor,NGF)。
Stanley Cohen美國生物化學家、科羅拉多大學學者,諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者
③肽類藥物的生物活性高,在1×10-mo/L的濃度下就可以發(fā)揮作用。如1928年發(fā)現(xiàn)的膽囊收縮素在千萬分之一含量的情況下仍然對膽總管有明顯的收縮作用。
④蛋白質(zhì)是具有高度種屬特異性的大分子,不易吸收,必須經(jīng)過消化過程分解為氨基酸或寡肽才能吸收。1975年 Mathews等用甘氨酰肌及肌肽在離體的腸運轉(zhuǎn)實驗中發(fā)現(xiàn),肽多以二肽、三肽的形式吸收; Robert等實驗證實,胰島素口服以后仍有30%被吸收利用。這些均證明肽可以完整通過消化道,從而發(fā)揮生理活性。
(2)肽類藥物與氨基酸的區(qū)別
生物活性肽的生物學意義主要體現(xiàn)在其吸收機制優(yōu)于氨基酸,并且具有氨基酸不可比擬的生理功能。機體對多肽的吸收代謝速度比對游離氨基酸快。這主要是因為多肽與游離氨基酸在體內(nèi)有不同的輸送體系。轉(zhuǎn)運多肽的是H+依賴性載體,而氨基酸是通過Na依賴性載體介導的小腸黏膜吸收。肽類物質(zhì)在腸道有多種吸收途徑,包括跨細胞膜途徑、旁細胞途徑、M細胞途徑等。此外,由于肽的滲透壓力比氨基酸小,這就使得一些寡肽能以完整的形式被機體吸收進入血液循環(huán)系統(tǒng),并被組織利用。因此,以多肽的形式為機體提供營養(yǎng)物質(zhì),有利于盡快發(fā)揮多肽的功能效應。
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