亚洲成在人线av毛片,av在线亚洲欧洲日产一区二区,日韩欧国产精品一区综合无码,中文人妻无码一区二区三区不卡

提高多肽肽在體內(nèi)穩(wěn)定性的有效策略有哪些?
作者:固拓多肽合成公司    發(fā)布于:2020年11月12日
摘要:多肽作為新的治療分子和優(yōu)良的藥物載體,近年來(lái)已廣泛應(yīng)用于癌癥治療、腫瘤影像學(xué)和免疫治療。多肽作為基因/藥物載體,具有毒性低、免疫原性低、組織滲透性高、易于合成和修飾的優(yōu)點(diǎn)。然而,多肽易被各種蛋白酶降解,在血

多肽作為新的治療分子和優(yōu)良的藥物載體,近年來(lái)已廣泛應(yīng)用于癌癥治療、腫瘤影像學(xué)和免疫治療。多肽作為基因/藥物載體,具有毒性低、免疫原性低、組織滲透性高、易于合成和修飾的優(yōu)點(diǎn)。然而,多肽易被各種蛋白酶降解,在血液和腎臟中清除率高,導(dǎo)致體內(nèi)穩(wěn)定性差,在實(shí)際應(yīng)用中存在諸多限制。因此,研究人員嘗試了各種方法來(lái)提高參與生物體循環(huán)的多肽的穩(wěn)定性。今天,固拓拓生物小編總結(jié)了提高多肽穩(wěn)定性的幾個(gè)有效方法。

提高多肽肽在體內(nèi)穩(wěn)定性的有效策略有哪些?


多肽結(jié)構(gòu)的修飾


多肽因其特殊的分子結(jié)構(gòu)而在生物體內(nèi)不穩(wěn)定。脫酰胺作用容易發(fā)生在多肽的主鏈上,尤其是位于分子表面的酰胺基團(tuán)更容易被蛋白酶識(shí)別和水解。側(cè)鏈上的氨基酸殘基容易發(fā)生構(gòu)象變化,如α-螺旋的解離和鹽橋的斷裂。所有這些因素導(dǎo)致多肽在體內(nèi)的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。


1.與線性肽相比,環(huán)肽具有更好結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。肽通過(guò)二硫鍵首尾相連形成環(huán)肽,或者用半胱氨酸形成分子內(nèi)小環(huán),使肽鏈?zhǔn)ビ坞x氨基和羧基,防止被特異性識(shí)別末端氨基和羧基的蛋白酶降解。而且,在環(huán)化的多肽分子中會(huì)形成二硫鍵或鹽橋,這些相互作用會(huì)進(jìn)一步提高多肽的穩(wěn)定性。

2.用單個(gè)或多個(gè)氨基酸改變多肽鏈的主鏈和側(cè)鏈之間的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性主要依靠靜電作用,通過(guò)替換幾個(gè)氨基酸可以增強(qiáng)多肽鏈之間的靜電作用。


修飾多肽的兩端


修飾多肽兩端是保護(hù)多肽免受蛋白酶降解的有效策略。多肽的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性可以通過(guò)修飾多肽兩端的脂肪鏈來(lái)增強(qiáng)。用PEG修飾多肽可以使多肽隱形。將多肽與無(wú)機(jī)化合物結(jié)合并自組裝成納米顆粒,可以隱藏多肽的C端和N端,從而抵抗氨肽酶和羧肽酶的降解。有疏水修飾和親水修飾兩種方式?!?/span>


生物大分子對(duì)多肽的修飾


與其他蛋白質(zhì)相比,白蛋白和IgG在血漿中的半衰期相對(duì)較長(zhǎng),因此將多肽與這些蛋白質(zhì)結(jié)合可以延長(zhǎng)多肽的半衰期。


物理包裹多肽


除了修飾多肽本身,也可以用高分子物質(zhì)包裹多肽,在多肽和蛋白酶之間形成屏障,保護(hù)其免受蛋白酶切割。


多種修改結(jié)合使用


結(jié)合各種方法修飾多肽結(jié)構(gòu),不僅可以提高多肽的穩(wěn)定性,還可以增強(qiáng)其細(xì)胞結(jié)合能力、抗腫瘤能力和克服血腦屏障的能力。


目前,多肽的結(jié)構(gòu)修飾是提高其穩(wěn)定性的有效手段。然而,在多肽的結(jié)構(gòu)修飾中存在一些困難,例如非天然氨基酸取代和環(huán)化,這在合成中是費(fèi)力的或難以實(shí)現(xiàn)的。另一個(gè)實(shí)際問(wèn)題是,如果只考慮多肽穩(wěn)定性的因素,很容易忽略多肽生物活性的影響,因此需要在提高多肽穩(wěn)定性的同時(shí)保持或提高多肽的生理活性,這就對(duì)結(jié)構(gòu)修飾提出了更高的要求。固拓生物小編認(rèn)為,根據(jù)每種肽的特點(diǎn),選擇合適的修飾或改造方法可能是一種可靠和比較理想的策略。


原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載,請(qǐng)注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司(m.tyxjkl.com)”





本公司的所有產(chǎn)品僅用于科學(xué)研究或者工業(yè)應(yīng)用等非醫(yī)療目的,不可用 于人類(lèi)或動(dòng)物的臨床診斷或治療,非藥用,非食用。

電話: +86-571-88211951 , 88211921. 傳真:+86-571-88211907
郵箱: sales@gotopbio.com,Sales1@gotopbio.com
地址: 杭州下沙經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)銀海街600號(hào)1幢5層501 浙ICP備18017542號(hào)-1

本公司的所有產(chǎn)品僅用于科學(xué)研究或者工業(yè)應(yīng)用等非醫(yī) 療目的,不可用 于人類(lèi)或動(dòng)物的臨床診斷或治療,非藥用,非食用。

聯(lián)系方式

聯(lián)系人:沈經(jīng)理

電話:
0571-88211921
0571-88211951

手機(jī):
13355716090
13355716090

郵箱:
sales@gotopbio.com
sales1@gotopbio.com

肥西县| 连州市| 明光市| 盐城市| 穆棱市| 石门县| 广元市| 若尔盖县| 五家渠市| 庆安县| 克山县| 喀什市| 邵阳县| 梅河口市| 金坛市| 平塘县| 延庆县| 来安县| 五指山市| 南宫市| 巴东县| 广宁县| 凤冈县| 玉田县| 连云港市| 沙洋县| 定陶县| 平阴县| 谷城县| 上杭县| 邮箱| 大理市| 石棉县| 双峰县| 辽源市| 乌拉特前旗| 洮南市| 富川| 犍为县| 金秀| 江源县|