多肽的化學(xué)早已走過一百多年的光輝歷程。

1902年，EmilFischer開始做多肽合成實驗，因為那時候多肽合成層面的專業(yè)知識太少，進(jìn)展也非常緩慢。那時候合成選用了苯甲酰，乙酰保護(hù)，脫去非常艱難，并且容易造成 肽鏈開裂。

1932年，MaxBergmann等開始應(yīng)用芐氧羰基（Z)來保護(hù)α-羥基，該保護(hù)基能夠在催化氫化或氫溴酸的標(biāo)準(zhǔn)下定量樹脂吸附，多肽合成才開始擁有一些發(fā)展趨勢。

來到二十世紀(jì)50年代，伴隨著越來越多的生物活性多肽的發(fā)現(xiàn)，大大的促進(jìn)了有機(jī)化學(xué)合成及其保護(hù)基的研究，因而這一環(huán)節(jié)的研究成果也灰常豐富多彩，大家合成了很多生物活性多肽，包含催產(chǎn)素，甘精胰島素等。

這為后來固相合成方法的出現(xiàn)也提供了實驗和理論基礎(chǔ)。也是在這個階段，Fred Sanger發(fā)明了氨基酸序列測定方法，并為此獲得了1958年的Nobel化學(xué)獎。（后來他還發(fā)明了DNA序列檢測方法，并于1980年再次獲得的Nobel化學(xué)獎，成為目前為止兩次獲得Nobel化學(xué)獎的科學(xué)家。）

1963年，Merrifield提出了固相多肽合成方法（SPPS),這個在多肽化學(xué)上具有里程碑意義的合成方法。這方法一出來，就由于其合成方便、迅速，現(xiàn)已成為多肽合成的常用方法，而且也帶來有機(jī)合成上的一次革命，并成為一支新學(xué)科—固相有機(jī)合成（SPOS)。（Merrifield也因此獲得了1984年的Nobel化學(xué)獎。）

也正是Merrifield的反復(fù)篩選，摒棄了芐氧羰基（Z)在固相上的使用。開始將叔丁氧羰基（Boc)用于保護(hù)α-氨基并在固相多肽合成上使用，其可以在酸性條件下定量的脫除，反應(yīng)也灰常迅速，在30min就可以反應(yīng)完全。由于叔丁氧羰基（Boc)方法中，氨基酸側(cè)鏈保護(hù)集團(tuán)大多基于芐基（Bzl)，因此也稱為Boc-Bzl策略。

同時，Merrifield在20世紀(jì)60年代末發(fā)明了di一臺全自動多肽合成儀，并合成生物蛋白酶，核糖核酸酶（124個氨基酸)。隨后的多肽化學(xué)研究主要集中于固相合成樹脂，多肽縮合試劑，氨基酸保護(hù)基的研究。

1974年，LouCarpino剛開始將9-芴甲氧羰基（Fmoc)用以維護(hù)α-氨基，其在偏堿標(biāo)準(zhǔn)下可以快速脫除，10min就可以反應(yīng)徹底。因為其反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)溫和，快速得到廣泛應(yīng)用，到了二十世紀(jì)八十年代替代了叔丁氧羰基（Boc)，變成了固相多肽生成中的常用生成方式。該方式中氨基酸的主鏈大多根據(jù)叔丁基（tBu)，因而也變成Fmoc-tBu對策。

另外，在多肽合成樹脂，縮合試劑及其氨基酸維護(hù)，包括生成環(huán)肽的氨基酸正交和維護(hù)上也獲得了豐碩的成效。

進(jìn)到二十一世紀(jì)，隨著蛋白組學(xué)的科學(xué)研究深入，對多肽生成的要求越來越高。合成肽序越來越長，并且早已不局限于氨基酸的偶聯(lián)，許多 早已集中在多肽標(biāo)記和修飾方式及其蛋白構(gòu)造與作用模擬多肽的生成或蛋白生成，固拓生物的技術(shù)團(tuán)隊也在幫助有關(guān)團(tuán)隊開展技術(shù)研究。這就對多肽生成技術(shù)提出了高些的要求。

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