亚洲成在人线av毛片,av在线亚洲欧洲日产一区二区,日韩欧国产精品一区综合无码,中文人妻无码一区二区三区不卡

肽鍵的幾種主要合成方法介紹
作者:固拓多肽合成公司    發(fā)布于:2020年11月02日
摘要:酰基疊氮法早在1902年就被引入肽化學(xué)。因此,這種方法是最古老的冷凝方法之一。在縮肽反應(yīng)過程中,氨基酸很少用疊氮法外消旋,因此這種方法被肽合成工作者廣泛采用。最近,中國學(xué)者李清庚用這種方法成功合成了一系列谷氨酰胺類抗腫瘤化合物。

1.酰基疊氮法


?;B氮法早在1902年就被引入化學(xué)。因此,這種方法是最古老的冷凝方法之一。在縮肽反應(yīng)過程中,氨基酸很少用疊氮法外消旋,因此這種方法被肽合成工作者廣泛采用。最近,中國學(xué)者李清庚用這種方法成功合成了一系列谷氨酰胺類抗腫瘤化合物。疊氮肽接枝分為三步。首先是羧基部分被甲酯、乙酯、芐酯等保護(hù)的肽。在室溫下進(jìn)行酰肼水解,然后酰肼與亞硝酸鹽在低溫(低于-15℃)和酸性條件下反應(yīng)生成疊氮化物,最后用有機(jī)堿調(diào)節(jié)酸堿度至8-9,加入氨基組分完成肽接枝反應(yīng)。機(jī)理如下。

肽鍵的幾種主要合成方法介紹


此外,還發(fā)現(xiàn)了一種磷酸鹽縮合試劑DPPA,它可以不經(jīng)肼解直接由羧基變成疊氮化物。與傳統(tǒng)的疊氮法相比,它不需要酰肼中間體,簡化了反應(yīng)步驟,反應(yīng)條件更溫和,因此受到人們的歡迎。機(jī)理如下。

肽鍵的幾種主要合成方法介紹


2.混合酸酐法


該方法是指將被保護(hù)氨基酸的羧基制備成高活性混合酸酐,然后與氨基縮合生成肽的方法。混合酸酐法是20世紀(jì)50年代初發(fā)展起來的。二苯基磷酸是制備混合酸酐的主要試劑,苯甲酸次之?,F(xiàn)在廣泛使用氯甲酸烷基酯,主要是氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯和氯甲酸異丙酯。混合酸酐法具有反應(yīng)速度快、產(chǎn)品純度高、收率高、經(jīng)濟(jì)性好等優(yōu)點(diǎn),因此深受當(dāng)今制藥工作者的喜愛。南京農(nóng)業(yè)大學(xué)的米鵬程等人于2007年成功合成了胸腺五肽(TP5)的中間體Fmoc-Tyr(t-Bu)-WangResin。在反應(yīng)過程中,羧基組分與氯甲酸異丁酯在低溫(-15℃)下反應(yīng)生成混合酸酐,然后在叔胺存在下,在堿性條件下與氨基組分反應(yīng)生成肽。機(jī)理如下。

肽鍵的幾種主要合成方法介紹


3.碳化二亞胺法


在碳二亞胺法的發(fā)展過程中,二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)首先被用于肽的合成并得到廣泛應(yīng)用。DCC相對(duì)便宜,可溶于常用的肽合成試劑。然而,當(dāng)使用DCC作為縮合劑時(shí),DCC產(chǎn)生的DCU在水和有機(jī)溶劑中具有一定的溶解度,使得在產(chǎn)品純化過程中難以消除。因此,人們開發(fā)了水溶性碳二亞胺EDC來代替DCC,只需要用酸或水洗滌就可以去除反應(yīng)后產(chǎn)生的尿素,有效地解決了這個(gè)問題。劉國渡等也用此方法合成了活性三肽囊素。碳二亞胺的縮合試劑機(jī)理如下。縮合試劑與羧基成分反應(yīng)形成活性中間體,然后與氨基成分在堿性條件下反應(yīng)完成肽鏈生長反應(yīng)。

肽鍵的幾種主要合成方法介紹

肽鍵的幾種主要合成方法介紹


4.酰鹵法


這種方法類似于有機(jī)化學(xué),用酰氯活化羧基,然后在室溫或低溫下形成酰胺是常用的方法。但是這種方法只用于試劑應(yīng)用中Fmoc保護(hù)的氨基酸,因?yàn)镕moc在酸性條件下非常穩(wěn)定,而被其他保護(hù)基團(tuán)保護(hù)的氨基酸很少用這種方法合成,因?yàn)榇蠖鄶?shù)學(xué)者認(rèn)為酰氯法“活性過強(qiáng)”,容易發(fā)生外消旋等很多副反應(yīng)。


5.苯并三唑型(防噴器系列)


可以說BOP是第一代苯并三唑縮合試劑,是縮合試劑的一次革命,因?yàn)樗碾慕又π时菵CC高很多,消旋化的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。后來,人們發(fā)現(xiàn)了同類型的縮合試劑HBTU、ByBOP、TBTU等。共同點(diǎn)是縮合試劑在有機(jī)堿存在下與羧基成分反應(yīng)生成羧酸的苯并三唑酯活性中間體,再與氨基成分反應(yīng)生成目標(biāo)多肽,如下圖所示。


肽鍵的幾種主要合成方法介紹



原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載,請(qǐng)注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司(m.tyxjkl.com)”



本公司的所有產(chǎn)品僅用于科學(xué)研究或者工業(yè)應(yīng)用等非醫(yī)療目的,不可用 于人類或動(dòng)物的臨床診斷或治療,非藥用,非食用。

電話: +86-571-88211951 , 88211921. 傳真:+86-571-88211907
郵箱: sales@gotopbio.com,Sales1@gotopbio.com
地址: 杭州下沙經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)銀海街600號(hào)1幢5層501 浙ICP備18017542號(hào)-1

本公司的所有產(chǎn)品僅用于科學(xué)研究或者工業(yè)應(yīng)用等非醫(yī) 療目的,不可用 于人類或動(dòng)物的臨床診斷或治療,非藥用,非食用。

聯(lián)系方式

聯(lián)系人:沈經(jīng)理

電話:
0571-88211921
0571-88211951

手機(jī):
13355716090
13355716090

郵箱:
sales@gotopbio.com
sales1@gotopbio.com

陇南市| 永吉县| 克东县| 永济市| 江陵县| 古蔺县| 迁安市| 东光县| 马公市| 安宁市| 花垣县| 达州市| 色达县| 来凤县| 瑞安市| 社会| 台湾省| 汉中市| 法库县| 晋江市| 延长县| 永和县| 揭阳市| 油尖旺区| 雷波县| 汉沽区| 怀宁县| 普兰县| 台州市| 遵义市| 禄丰县| 策勒县| 屯留县| 湖口县| 辽中县| 霍城县| 富蕴县| 贞丰县| 临颍县| 肃北| 司法|