1、單克隆抗體療法或有望幫助治療COVID-19

近日，來自范德堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表示，基于目前臨床前研究的積極結(jié)果，我們所開發(fā)的潛在中和性抗體或有望作為一種潛在的療法幫助抑制和治療COVID-19，相關(guān)研究結(jié)果刊登在了國際雜志Nature Medicine上。這種單克隆抗體是從一對來自中國武漢的夫婦機(jī)體的血液中分離出來的，這對夫婦于今年1月下旬前往加拿大多倫多后背診斷為COVID-19感染，同時這兩例患者也是北美最早確認(rèn)的COVID-19患者。在過去兩年里，研究人員開發(fā)了一種超快速的方法來識別高度潛在的抗病毒人類單克隆抗體，同時研究者還在小型動物和非人類靈長類動物中進(jìn)行了驗(yàn)證，所有這一系列試驗(yàn)都在不到3個月內(nèi)完成。

2、來自康復(fù)的SRAS患者的人類單克隆抗體可交叉中和SARS樣冠狀病毒

冠狀病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞是由病毒刺突蛋白（S蛋白）介導(dǎo)的，它在病毒表面上形成三聚體刺突。三聚體S蛋白組裝體中的每個單體都是由S1和S2亞基組成的異源二聚體。S1亞基由4個結(jié)構(gòu)域組成：N端結(jié)構(gòu)域（NTD）、C端結(jié)構(gòu)域（CTD）以及亞結(jié)構(gòu)域I和II。SARS-CoV和SARS-CoV-2的CTD都具有受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）的功能，用于結(jié)合相同的進(jìn)入受體---人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（hACE2）。S2亞基包含融合肽、七肽重復(fù)區(qū)1和2以及一個跨膜結(jié)構(gòu)域，它們都是病毒和宿主細(xì)胞膜融合所需要的。

人類冠狀病毒（HCoV）的S蛋白是中和抗體（nAb）的主要靶點(diǎn)。SARS-CoV和SARS-CoV-2的S蛋白有76%的氨基酸一致性，這就提出了這些抗原具有保守性的免疫原表面的可能性。對恢復(fù)期血清和有限數(shù)量的單克隆抗體（mAb）的研究表明存在有限的交叉中和活性或沒有交叉中和活性，這證實(shí)了保守的抗原位點(diǎn)很少被nAb靶向。然而，天然的SARS-CoV和SARS-CoV-2感染誘導(dǎo)的交叉反應(yīng)性抗體的頻率、特異性和功能活性仍然沒有得到明確的確定。人們迫切需要針對已知和未出現(xiàn)的人類冠狀病毒（HCoV）的廣泛保護(hù)性疫苗。為了更深入地了解交叉中和抗體反應(yīng)，在一項新的研究中，美國研究人員分析了一名康復(fù)的SRAS供者的記憶B細(xì)胞庫，發(fā)現(xiàn)了200種靶向S蛋白表面上多個保守性位點(diǎn)的SARS-CoV-2結(jié)合抗體，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。

3、單克隆抗體或?qū)⒆兏锔腥炯膊》乐危?/span>

單克隆抗體（mAbs）是一種經(jīng)特殊設(shè)計、可以靶向單一靶標(biāo)的新型抗體，已經(jīng)在對抗癌癥和自身免疫疾病中展現(xiàn)出潛力。而根據(jù)NIH下屬的美國國立過敏和感染疾病研究所（NIAID）的最新文章，單克隆抗體也許在未來對抗日益嚴(yán)峻的感染性疾病中發(fā)揮重要作用。這篇文章于近日發(fā)表在The New England Journal of Medicine雜志上，指出了mAbs在治療感染疾病中的潛在應(yīng)用以及作為預(yù)防手段降低個人的感染風(fēng)險、延緩疾病爆發(fā)。

文章中，研究人員強(qiáng)調(diào)了相關(guān)領(lǐng)域的研究進(jìn)展將促進(jìn)快速、有策略地開發(fā)mAbs以預(yù)防和治療日益嚴(yán)重的感染性疾病，最終可能改變流行病學(xué)進(jìn)程。盡管mAbs的概念在1970s就已經(jīng)被提出，但是直到最近科學(xué)家們開發(fā)出了改良后更直接的發(fā)現(xiàn)、選擇、優(yōu)化和制備抗體的方法、并展現(xiàn)出一定治療潛力之后，mAbs的臨床價值才得到了大家的廣泛認(rèn)可。例如，現(xiàn)在可以直接通過以前感染過相關(guān)疾病或者注射過疫苗的人體找到對抗特定病原體的mAbs。此外，對mAbs的修飾可以延長mAbs的有效期，并進(jìn)一步改善其安全性。

4、達(dá)雷木單抗或有望治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病

近日，一項刊登在國際雜志New England Journal of Medicine上的研究報告中，來自柏林查理特醫(yī)科大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究成功治療了兩名患有自身免疫性疾病—系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，利用一種能靶向作用漿細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）的單克隆抗體—達(dá)雷木單抗（daratumumab），研究人員就能調(diào)節(jié)患者機(jī)體出現(xiàn)的異常免疫記憶過程，這種療法能誘發(fā)患者出現(xiàn)持續(xù)性的臨床反應(yīng)，同時還能降低患者機(jī)體的系統(tǒng)性炎癥表現(xiàn)。

機(jī)體的免疫記憶能促進(jìn)免疫系統(tǒng)對此前遭遇的病原體快速有效地反應(yīng)，這種免疫反應(yīng)是由記憶T淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體所介導(dǎo)，成熟的記憶漿細(xì)胞位于骨髓的特殊生境中，其能夠在此后的幾十年甚至一生中產(chǎn)生大量抗體。在自身免疫性疾病中，免疫系統(tǒng)會將機(jī)體的某些部位認(rèn)為是異物且具有危險性，而在機(jī)體免疫記憶的輔助下，免疫系統(tǒng)會利用自身的抗體來產(chǎn)生免疫反應(yīng)，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）就是一種典型的自身免疫性疾病，患者機(jī)體產(chǎn)生的抗體會抵御自身細(xì)胞核的組分。

5、帕博利珠單抗顯示出治療惡性癌癥的潛力

來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員進(jìn)行的一項研究表明，帕博利珠單抗對于四種類型的晚期難治性罕見癌癥患者具有可接受的毒性和抗腫瘤活性。研究結(jié)果發(fā)表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer雜志上。這項臨床II期研究隨訪了127位患有晚期罕見癌癥的患者：分別患有皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cSCC），原發(fā)性未知癌（CUP），腎上腺皮質(zhì)癌（ACC）和副神經(jīng)節(jié)瘤-嗜鉻細(xì)胞瘤。在2016年8月至2018年7月之間，患者每三周接受200毫克的帕博利珠單抗治療。

6、歷經(jīng)20年！科學(xué)家終闡明乳腺癌藥物曲妥珠單抗的作用機(jī)制！

在過去20年里，盡管曲妥珠單抗能夠戲劇性地治療HER2陽性的乳腺癌患者，但研究人員并不清楚其發(fā)揮作用背后涉及的精細(xì)化分子機(jī)制；日前，一項刊登在國際雜志JCI Insight上的研究報告中，來自杜克大學(xué)的科學(xué)家們通過研究利用小鼠模型追蹤了該藥物有效抑制腫瘤生長的分子機(jī)制，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)有望幫助開發(fā)新方法來增強(qiáng)該藥物的活性并有效抑制癌細(xì)胞產(chǎn)生耐受性。

研究者Zachary Hartman教授說道，曲妥珠單抗是一種靶向作用HER2癌基因的特殊抗體，其如今已經(jīng)成為了大約20%的乳腺癌患者的主要治療手段；其可以說是治療實(shí)體瘤最為成功的抗體療法，然而在闡明曲妥珠單抗如何作為一種抗癌藥物發(fā)揮作用上，科學(xué)界存在多種不一致的解釋，更好地理解該藥物的作用機(jī)制有望幫助科學(xué)家們開發(fā)新型和高效的策略來治療不同類型的癌癥。

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