定制合成 Custom synthesis
促紅細胞生成素(EPO)是一種具有雙重功能的I型細胞因子。在經典的內分泌作用中,腎臟產生的促紅細胞生成素通過抑制紅系祖細胞凋亡和刺激分化發(fā)揮紅細胞生成的關鍵調節(jié)器作用。此外,局部產生的促紅細胞生成素介導非造血細胞和組織的紅細胞外生成活性。因此,基礎研究已將EPO作為一種組織保護和抗凋亡細胞因子,用于各種組織的缺血、缺血-再灌注損傷或機械損傷的動物模型中。此外,研究表明,促紅細胞生成素可改善小鼠實驗性關節(jié)炎、腦脊髓炎和結腸炎的疾病活動性,表明促紅細胞生成素在自身免疫性疾病中具有抗炎和組織保護作用。
Cibinetide(又稱ARA290或焦谷氨酸螺旋B表面肽(pHBSP)),是一種經過合理設計以選擇性激活IRR24的合成寡肽。Cibinetide與EPOR/CD131復合物的外部親水結構域相互作用,在心肌梗死、擴張型心肌病、實驗性缺血性中風、周圍神經損傷和傷口愈合的動物模型中顯示出有益的作用。此外,隨機安慰劑對照試驗已經證明了它在受結節(jié)病或梅爾利特糖尿病繼發(fā)周圍神經病變的人類受試者中的安全性和有效性。Cibinetide可改善結節(jié)病相關小神經纖維缺失患者的癥狀,并增加角膜小神經纖維的豐度。
Cibinetide缺乏紅細胞生成作用,因為它不激活EPOR同型二聚體。相應地,在患者反復使用cibinetide后,Hb水平沒有變化。因此,西比奈特與非預期的副作用無關,如全長重組促紅細胞生成素引起的繼發(fā)血栓栓塞。
研究旨在探討cibinetide在實驗性DSS結腸炎模型中的治療作用,并探討其免疫調節(jié)作用的可能機制。研究結果顯示西比奈替對骨髓細胞具有廣泛而有效的抗炎作用。
因此,抑制NF-κB的激活是治療不同類型結腸炎的直接和有希望的干預措施。Cibinetide可能有助于干擾炎癥微環(huán)境中巨噬細胞和其他免疫細胞產生細胞因子的自分泌和旁分泌刺激。因此,在現有的藥物中添加西比奈特可能有助于減少劑量,從而限制與當前治療方案相關的毒副作用。此外,cibinetide對常規(guī)治療有抵抗力或出現過敏癥狀的患者尤其有價值。另一個好處是西比奈肽缺乏EPO誘導紅細胞生成活性的副作用,例如血液的高粘血癥和血栓栓塞事件的風險增加。
研究人員已證明了cibinetide在DSS誘導的結腸炎環(huán)境中具有深厚的抗炎和疾病修飾活性,但沒有證據表明其具有非預期的紅細胞生成作用。研究結果令人鼓舞地啟動了一項隨機對照試驗,以研究西比奈特對人類IBD的治療潛力。
原創(chuàng)文章如有轉載,請注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司(m.tyxjkl.com)”
本公司的所有產品僅用于科學研究或者工業(yè)應用等非醫(yī)療目的,不可用 于人類或動物的臨床診斷或治療,非藥用,非食用。