液合成多肽比固合成更復雜。但液相的運用范圍廣于固體合成。許多特殊的修飾基團或夭物分子不能用固相合成，但可以用液體合成方法與多肽連接，介紹常用的液體合成肽鍵方法碳二亞胺類收縮劑法。

碳二亞胺類縮合劑法

常用的縮合劑主要有二異丙胺(DIC)、二環(huán)自己的碳二亞胺(DCC)和1-(3-二甲胺基丙胺)-3-乙基碳二亞胺(EDCI)3種。

使用這種縮合劑通常需要添加酰化催化劑或活化劑，如DMAP、HOBt等。由于反應(yīng)第一階段酸對碳二亞胺形成的中間體不穩(wěn)定，如果不用活化劑?；呋瘎┺D(zhuǎn)化為相應(yīng)的活性酯或活性酰胺，本身就會通過重排成相應(yīng)穩(wěn)定的尿素衍生物，不僅會產(chǎn)生不必要的副產(chǎn)品，還會影響產(chǎn)品的回收率。

縮減活化劑:常用的縮減活化劑有以下幾種，目前DMAP已應(yīng)用于催化各中酰化反應(yīng)。DMAP催化效果差時，可采用4-PPY，相關(guān)文獻報道催化能力比DMAP好得多。

在三種常用的縮水劑中，DIC和DCC的價格便宜。

一般的DCC和DMAP合用，使用DCC有反應(yīng)的另一種產(chǎn)物二環(huán)自己的尿素在一般的有機相溶解度小，但有微溶解，因此通過常用的純化方法、再結(jié)晶、柱層分析等難以完全去除的二環(huán)自己的尿素在乙醚中的溶解度比其他溶劑小，因此處理這種反應(yīng)一般蒸發(fā)反應(yīng)的溶劑后加入乙醚過濾大部分二環(huán)自己的基脲后再進一步處理。DIC(一般與Hobt配合使用)產(chǎn)生的二異丙基脲在一般有機溶劑中溶解度好，因此一般多用于固體合成。

目前，在夭物化學中使用EDCI的情況較多，其主要特征是反應(yīng)后生成的尿素是水溶性的，容易洗掉，一般EDCI與HOBt合用(注意:這種反應(yīng)HOBt一般不可或缺，否則縮小率可能過低)。酸的a-位置阻力大或連接吸引電子基團時，反應(yīng)停留在活性酯這一步(該活性酯的質(zhì)譜信號強，可以通過MS或LC-MS檢測)。

Hobt結(jié)構(gòu)式

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