利拉洛肽(Linaclotide)是冠酸環(huán)化酶C激動劑，可以明顯改善便秘患者的腹痛、便秘和腹脹即腸易激綜合征，但是它如何改善人類的腹痛還不清楚。

         研究背景

利拉洛肽(Linaclotide)是冠酸環(huán)化酶C(GC+C)激動劑，在大型隨機(jī)對照試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，它可以顯著改善便秘患者的腹痛、便秘和腹脹即腸易激綜合征，但是它如何改善人類腹痛還不清楚。本隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，研究者們試圖探討利拉洛肽和安慰劑對IBS+C患者傳入和傳出腸-腸信號傳導(dǎo)的影響。

研究方法

患者IBS+C(羅馬III)和直腸超敏感度(2:1)被隨機(jī)分配使用利拉洛肽(290μg)或安慰劑治療10周，并通過肛門直腸電刺激和經(jīng)顱刺激，經(jīng)椎體入路對肛腸和腦軸進(jìn)行雙向磁刺激評價。直腸感覺檢查氣囊擴(kuò)張。評價包括腹痛、腸病癥狀和生活質(zhì)量(QOL)評分。其主要指標(biāo)為皮層和皮層直腸誘發(fā)電位潛伏期。

研究成果

本試驗(yàn)共有39名患者，其中26名患者接受利拉洛肽治療，13名患者接受安慰劑治療。

直腸皮層誘發(fā)電位潛伏期利拉洛肽(P1：Δ19±6,P<0.005;N1：Δ20±7,P<0.02)明顯延長(P1：Δ3±5;N1：Δ4.7±5,P=0.3)。大腦皮層-肛門直腸和脊髓-肛門直腸潛伏期沒有改變。與基線比較，可容許直腸最大體積(cc)的利拉洛肽明顯增加(P<0.001)。服用利拉洛肽后腹痛減輕(P<0.001)。

完全自發(fā)排便的利拉洛肽(P<0.001)與基線和安慰劑比較，IBS-QOL評分有所提高(P=0.01)?？傮w緩解率利拉洛肽與安慰劑之間沒有差別(54%vs23%,P=0.13)。

研究結(jié)論

利拉洛肽能延長腸-腦信號傳導(dǎo)，從基線開始，但與安慰劑相比，入、出信號均不受影響。利拉洛肽明顯改善直腸過敏反應(yīng)，IBS+C癥狀，QOL明顯高于安慰劑。這可能是利拉洛肽對IBS+C患者止痛作用的原因。

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